雄激素与前列腺癌的关系

男性最主要的雄激素是睾酮(T)和双氢睾酮(DHI)，睾酮在5a一还原酶作用下转变为生理活性更强的DHT，后者能促使前列腺增大，引起良性前列腺增生症(BPH)和前列腺癌。DHT是目前公认的BPH和前列腺癌的主要病因之一。

临床上雄激素与前列腺癌发病密切相关的主要证据是对家族遗传性Ⅱ型5a一还原酶缺陷患者的临床观察。这些患者由于SRD5A2基因变异导致其所编码的Ⅱ型5a一还原酶功能丧失，在胚胎发育过程中体内缺乏Ⅱ型5Q一还原酶活性及血中DHT含量低下。出生时生殖器官不能正常发育，青春期后虽出现男性第二性征，但前列腺处于无上皮的未发育状态，无前列腺特异抗原(PSA)分泌。在这些患者中从不发生BPH和前列腺癌C2J。相反，流行病学调查发现，在前列腺癌高发的美国黑人和白人中，作为5a一还原酶活性标志的血清3a，178一雄烷二醇和雄酮葡萄糖酸水平明显高于前列腺癌低发的13本人群；以及增加雄激素受体活性的基因变异通常伴随着前列腺癌发病危险的增加。这些研究均显示了雄激素(尤其DHT)是前列腺癌发生的重要因素。