老年性痴呆的病理改变有哪些？

 　　老年性痴呆患者大脑的重要改变表现为脑普遍萎缩，以与认识能力相关区域如海马及相应皮质部位尤为明显，脑室扩大，脑沟变宽。中枢神经区域神经元和神经突触戏剧性地明显减少或消失。神经节细胞广泛变性，出现收缩、空泡形成与脂质沉着，并伴有典型特征性的，以额叶为主的弥散性老年斑和神经元纤维缠结。

　　老年性痴呆的神经组织学特点是复杂性的，除了两个特征性的病变即老年斑和神经元纤维缠结外，还伴有颗粒空泡变性，平野小体，神经元减少，神经元轴突和突触的异常，星形细胞和小胶质细胞的反应以及脑血管的病变。以下简单介绍一下主要的神经病理学改变：

　　（１）老年斑老年性痴呆的重要病理所见是中枢神经系统出现老年斑。病变是由一类淀粉物质为轴心，围绕以变性的轴索、树突突起、类淀粉纤维和胶质细胞及突起组成。绝大多数老年斑是球形的，它的直径在５～２００ μ ｍ，但它的外形和大小可以是各种各样的。

　　β 淀粉样蛋白是构成老年斑的主要核心物质。β淀粉样蛋白是一种叫做类淀粉前体蛋白（ＡＰＰ）断裂产生的一种４１～４３个残基的多肽，尽管所有的细胞都有产生ＡＰＰ的潜能，但神经元是产生这种物质的主要来源。老年性痴呆患者的 β 淀粉样蛋白在脑内沉积比较广泛，遍布整个皮质和海马。

　　（２）神经元纤维缠结老年性痴呆的第二个主要病理学变化是神经元纤维缠结。对于老年性痴呆来说，神经元纤维缠结不是特异性改变，它们也可见于正常老年人和其他神经系统变性中。但在超微结构和免疫组化特点上与神经元纤维缠结有所不同。

　　神经元纤维缠结是导致神经元纤维退化的主要原因，可作为大脑早老化的标志，但老年性痴呆患者较正常老人脑内神经元纤维缠结数量更多，其分布遍及整个大脑。在不同神经元中神经元纤维缠结有不同形态。

　　神经元纤维缠结随老年性痴呆的发展而增多，并与临床痴呆程度相关。神经元纤维缠结的主要成分是成对螺旋丝。成对螺旋丝形成平行束状以细丝彼此连接成混合微丝，成对螺旋丝表现独特的不溶解性和对蛋白酶解的抵抗性。成对螺旋丝的亚单位主要是过度磷酸化的Ｔａｕ蛋白。

　　有人应用ＣＴ对痴呆患者进行海马体积测量，发现８７％～９５％的个体中有海马萎缩。主要表现为在轴位切面上，侧脑室脉络膜裂扩大。对非痴呆正常老年人研究表明，随着年龄的增长，海马萎缩的概率在增加，但远远低于老年性痴呆患者。跟踪调查显示，发生海马萎缩的正常老年人其发生老年性痴呆潜在危险性的比率明显高于海马体积正常的老年人。