自主创新，企业的命脉

    ———记一举打破微生态药品国外垄断的青岛东海药业有限公司编者按转变经济增长方式，是落实科学发展观的题中应有之义。市委领导同志近日提出，要实现经济增长方式的转变，当务之急要突出技术进步这一重点，着重围绕我市现有产业、有望成为支柱的预 期产业和新兴产业，加大科研攻关力度。当前尤其要围绕以下五个方面强化科研攻关：一是围绕重点产业中具有自主知识产权的核心技术，集中力量进行科研攻关，提高自主创新能力。二是搞好重点产业中关键技术的引进、消化、吸收，不断提高技术水平。三是抓好节能降耗、减少污染方面的技术研究，尤其是在水、煤、电、油等领域尽快研究开发降低消耗、减少污染的新技术。四是加快工业“三废”回收及再生利用方面的技术研究，大力发展循环经济。五是围绕增加产品品种、提高产品质量，进一步加大科研攻关力度。

    围绕这几个方面，本报从全市众多企业及从业者中“对号入座”地找寻了部分具典型意义的代表，并从今日起推出“落实五个重点推进自主创新”系列报道，以期通过这些典型的示范引路，为实现全市科技进步的新突破营造氛围。

    当代表世界先进水平的微生态制药核心技术被一家民营企业掌握，并在一群富有激情的创业者手里，仅用18个月便迅疾产业化的时候，一切都被改变了。

    像是神话，却并非神话。在胶南市，在青岛东海药业有限公司，有过海外留学经历的知识型企业家崔云龙带领一支创新团队，硬是在从来无国人涉足的高科技领域杀出一条血路，树起了民族产业的一杆大旗。

    两年前，人们对它还一无所知；如今，东海药业已是如日冉冉升起。科研界、企业界对此反应不一：有人将其“爆发式”成功归结为抓住了机遇，也有人艳羡其灵敏的市场反应，还有人说，他们胜在善于整合各种资源。但面对记者的发问，董事长兼总经理崔云龙一语道破天机：自主创新，是国家发展的筋骨，更是企业竞争的命脉。没有自主创新，就没有今天的东海！

    敢与世界比高低

    镜头一：2001年春，解放军总医院。一场国产微生态新药品牌与国外品牌的临床实验，引起了中国医药界的普遍关注。试验采用“随机双盲双模拟平行对照”的办法，140位急慢性腹泻病人被分成两组，一组病人服用阿泰宁胶囊和模拟某国外产品，另一组服用某国外产品和模拟阿泰宁胶囊，真药和模拟药外观完全相同，连医生都不知道哪位病人用的是哪种药。结果出来了：阿泰宁胶囊治疗急性腹泻41例，有效率97.6％，慢性腹泻29例，有效率100％；某国外产品治疗急性腹泻41例，有效率97.6％，慢性腹泻29例，有效率86.2％。专家们给出定论：“实验证明，阿泰宁胶囊是治疗急慢性腹泻安全有效的微生态制剂，其疗效与某国外产品相当。”

    21世纪是生物产业的世纪，生物制药成了高科技的代名词，美、日、法等发达国家纷纷斥巨资研发并领风气之先。崔云龙和他的科研团队刚起步时，进口药品正大行其道。为数不多的国产微生态药物，虽曾一度走红，最终却经不起时间考验，渐渐销声匿迹。国产药之所以打不过进口药，最大的差距是技不如人。原来，肠道有益菌有“三怕”：一怕水、二怕氧、三怕胃酸，很难在液态下保存其活性，在没有找到新菌种前，我国在这方面的低温保存技术以及其他工艺，远远不如国外，几乎没有竞争力。

    崔云龙选择了一步“险棋”。天生不信邪的他，非要挑战这一难题不可。从他的科研方向上便可见一斑：另辟新径，筛选开发可以在常温下长期保存的新菌种，不但要拥有自主知识产权，而且菌种和疗效都要比国外的好。

    为了抢占微生态制药领域的制高点，打造世界级品牌，崔云龙决心挑战“紫禁之巅”！

    新药要做临床试验了，选什么药物对照令人犹豫不决。如果拿国产药对照，保险系数高，肯定能拿到新药证书，但却无法撼动国外药品的垄断地位；如果拿实验室里的样品与之对照，万一数据不理想，则意味着所有的努力将付之东流。

    中国医学统计学会名誉会长汤旦林教授对东海药业推出的新药这样评价：“严格按照国际标准进行的试验，证明阿泰宁、宝乐安的各项临床指标，完全达到并超过国际先进水平！”主持该药临床试验研究的资深专家万阜昌教授无限感慨地说：“8年时间，中国人终于研制出了世界上最先进的药！”

    与进口药品相比，出自中国科研人员之手的新成果确实胜出一筹———最大的优势是菌种生长快。我们生产的药物菌种是对抗生素敏感的正常细菌，而国外产品的“卖点”是能够与抗生素合用，这恰恰是进口药的“软肋”所在。试想，能耐受各种抗生素，说明细胞内可能存在耐药性质粒，而微生物之间质粒可相互传递，如果致病菌获得了这种耐药性质粒，就可能变异出无药可治的“超级致病菌”，岂不可怕？

    没有自主，何来创新？

    镜头二：1996年，北京。一座简陋的两层小楼内，崔云龙和科研人员们怀揣梦想白手起家，艰难起步。十几个人七八条“枪”。功夫不负有心人，他们最终拿到了6项国家专利、9个国家新药和4个保健品生产文号。志存高远的他们终于耐不住寂寞，他们要将自主研发的成果推向市场，造福国民。

    回首创新路，东海药业的科研人员告诉记者：最难的是菌种筛选。光是为了寻找到具有自主知识产权的优质菌种，他们足足用了两年多时间，兵分几路走进偏远山岭荒野采集了几千份样品，并从中筛选出50多个新菌种，几经比较，最后选用了双歧杆菌和酪酸梭菌。

    尔后是稳定性考核。选择什么样的培养基、PH值、温度、湿度、时间、光线、有氧还是无氧？……酪酸梭菌极其娇嫩，发酵工艺成为关键技术。如果厌氧的酪酸梭菌产出的芽孢达不到一定数量，就失去了应用价值。

    又是1000多个日日夜夜，崔云龙和科研人员运用自主研发的发酵工艺，使得每毫升含菌量达到1亿个，芽孢比例达到95％。要知道，这是目前可查到的国际专利数据的100倍！

    药效试验同样艰苦。科研人员自己动手建起了动物房养小鼠，建立小鼠腹泻动物模型，每小时给小鼠换一次垫纸，记录排泄物的数量、形态和小鼠的生命体征，需要坚持不懈地通宵观察。试验证明，酪酸梭菌对小鼠的试验性腹泻总有效率达90％以上。就这样，科研人员通过数千次实验，突破了多项关键性核心技术。最近，“改善肠道生态平衡的微生物制剂及其工艺”获得国家专利证书，同时成为国家“863”计划支持的项目之一。

    企业和投资商纷纷找上门来，打算出高价买走成果，可崔云龙思忖再三认为，转让图一时痛快，却不利于长远发展。众所周知，制药行业特别是生物药品开发投入极高，风险很大，要将实验室成果成功推向市场，做出成熟的产品，绝不是光靠资金投入就能解决了的。这时候，崔云龙的“拗劲”再次表现出来：市场不等人，不能坐失良机。如果那样，就对不起国内5000万长期为肠道疾病所困的患者！

    天高海阔大有可为

    镜头三：2003年春，“非典”肆虐之际。胶南市一位干部听说了崔云龙和他的成果转化念头后，一个电话打到北京。不久，一位身材瘦长的中年人，带着4个国家新药证书和技术专利大步走进胶南。半年后的8月8日，青岛东海药业有限公司在胶南经济技术开发区注册成立。

    整洁的科研大楼，高效的生产车间，有序的内部管理，是这家“新生代”企业留给记者的第一印象。身穿白色防护服的员工，正在全封闭、无污染的生产线上精心操作———接种、发酵、分离、冻干、分装……直到完成最后一道外包装工序。一旁有人介绍，公司实行严密的三级质量检测保障体系，生产车间均通过了国家药品监督管理局GMP认证。远处，正在建设的生物制剂车间将主要生产原辅料和饲料添加剂，下一步还要开发保健品、生物活性饮料和中药系列产品。

    东海药业公司副总经理李雄彪，是位博士生导师，曾在北京大学任教授，并主持过多个国家“863”项目课题。李总告诉记者，吸引他来青岛创业的，除了缘于对行业研究格外熟悉外，还有民营企业为科研人员创造的良好环境以及令人鼓舞的市场前景。

    去年9月，总投资1.2亿元、建筑面积1.2万平方米的一期工程建成。两个月后，青岛市微生态工程技术研究中心授牌暨国家系列微生态药品示范工程又正式开工。今年4月，东海药业在北京中国科技会堂举行新闻发布会，正式宣布微生态新药“宝乐安”、“阿泰宁”上市。至此，历时8年之久，自主研发的4项国家“863”计划成果全部在胶南实现了产业化。崔云龙踌躇满志：今年10月，投资1亿元的二期工程即可完工，总产能将达60亿元。届时，东海药业将成为我国最大的微生态药品生产基地！

    企业是技术创新的主体。或许，民营企业对于创新有着天然的冲动和自觉，记者注意到，被寄予厚望、高速成长中的东海药业在主攻市场和销售的同时，自主研发一刻也没有停止。

    中国工程院院士、中国微生物学会会长杨胜利教授在参观了东海药业后有感而发：“酪酸活菌制剂的应用，实现了几代科学家的梦想，你们的研究真正走在世界前列！”

    龙归东海任飞腾。已经创造了一次“神话”的东海药业，一心把创新的剑锋指向更高，那就是占领国际市场，做成世界品牌。谁敢说，那将不是第二个“神话”？本报记者张子倩