PD1副作用介绍

　　2016年ASCO年会公布了一批小临床数据，PD-1抗体Keytruda联合化疗用于肺腺癌有效率达71%。招募未75名曾化疗的非小肺癌患者，分成三组，分别使用Keytruda联合化疗或者贝伐单抗治疗，C组招募非鳞的非小肺癌患者，接受Keytruda联合卡铂和培美曲塞，24名患者17位肿瘤缩小至少30%，客观有效率71%，无进展生存期10个月。

　　PD-1抗体Opdivo和CTLA-4抗体Yervoy联合用于一线的非小细胞肺癌，有效率达到了惊人的92%。招募3B-4期未经化疗的的非小肺癌患者，一线单用PD-1抗体Opdivo或者Opdivo联合Yervoy，经过大概一年的随访，在PD-L1表达强阳性的患者中，联合治疗组的有效率高达92%。

　　肺腺癌被误诊，治疗波折

　　53岁赵女士(化名)，2013年11月中旬出现左侧肋下疼痛，到当地医院检查被误诊为神经痛，并予活血药物治疗。随着症状加重，到省肿瘤医院检查，确诊为左肺中分化腺癌，左侧胸腔积液。随后进行了左侧胸腔积液置管引流，2013年12月1日，行第一周期化疗(培美曲塞二钠静滴+顺铂注射)，耐受差，超声(血管)检查，考虑血栓形成，立即采取低分子肝素钙抗凝对症处理，病情稍有好转。2016年5月复查，肿瘤增大，病情进展。主治医生建议尝试PD-1抗体治疗。

　　购买香港纳武单抗

　　PD-1抑制剂确是好药，上市两年多成功拿下晚期黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、头颈癌和霍奇金淋巴瘤五大肿瘤适应症，给国内外无数的晚期肿瘤患者带来了重生的希望。

　　PD-1抑制剂的副作用虽然比较小，但如果不能及时处理液会有大麻烦。常见的副作用是发烧、乏力、食欲减退等，这些无需治疗即可恢复，但是肝损伤、免疫性肺炎和肠炎等必须要及早发现，及早治疗，不然会有生命危险。

　　今天给大家详细讲解一下肝脏相关副作用的处理方法(排除非免疫炎症因素，如果确认为非免疫炎症因素则按常规治疗，继续PD-1抑制剂治疗;考虑通过影像评估胆道梗阻)：

　　出现一级症状时(在AST/ALT大于ULN、小于3倍ULN并且或者总胆红素大于ULN、小于1.5倍ULN)，继续PD-1抑制剂治疗，继续监测常规肝功能，如果加重，参照二级或三/四级处理。

　　出现二级症状时(在AST/ALT大于3倍ULN、小于5倍ULN并且或者总胆红素大于1.5倍ULN、小于3倍ULN)，推迟PD-1抑制剂治疗，提高肝功能检查频率到每三天一次，如果恢复到基线，继续常规肝功能监测，恢复PD-1抑制剂治疗;如果超标储蓄超过5-7天或者恶化，0.5-1.0mg/kg/天的甲强龙或者口服等效量其他类固醇激素，并且当肝功能指标恢复到一级或者基线时，逐渐减少激素用量，持续至少一个月，为了避免可能的感染考虑预防性使用抗生素，恢复PD-1抑制剂治疗。

　　出现三/四级症状时(在AST/ALT大于5倍ULN并且或者总胆红素大于3倍ULN)，永久停止PD-1抑制剂治疗，提高肝功能检查频率到每1-2天一次，1.0-2.0mg/kg/天甲强龙或者口服等效量其他类固醇激素，为了避免可能的感染预防性使用抗生素，咨询消化科专家，如果好转至二级，逐渐减少激素用量，持续最少一个月，如果3-5天内没有好转、恶化或者复发，增加麦考酚酸酯1g每次，每日两次;如果使用麦考酚酸酯后再过3-5天没有反应，考虑其他的免疫抑制剂。

　　不管出现以上哪一级症状，都需要严格遵守医生的医嘱。

　　冯先生(化名)于2015年12月的时候在上海三甲医院被确诊为直肠恶性黑色素瘤，伴随腹腔多发转移。在医院做了穿刺和胃镜活检最后结果显示为恶性黑色素瘤。经医院确诊后，冯先生在医院进行了两次“达卡巴嗪+顺铂”化疗，但效果并不理想，而且肿瘤有增大趋势。因为化疗效果不理想，其家属希望能使用PD-1抑制剂Nivolumab(Opdivo)治疗。

　　在征得冯先生的主治医生的同意后，冯先生的妻子刘女士(化名)开始寻找可以购买PD-1抑制剂Nivolumab(Opdivo)的渠道。经朋友介绍，2016年2月22日刘女士直接带着冯先生的病历资料来到出国就医服务机构杭州五舟医院管理有限公司(以下简称“杭州五舟”)。医学顾问蒋医生接待了她。那时PD-1抑制剂在国内的知名度还不是很高，因此刘女士对于选择PD-1抑制剂(Opdivo)治疗充满了担忧。她向蒋医生详细咨询了有关PD-1抑制剂的问题。首先是冯先生是否适用PD-1抑制剂(Opdivo)，蒋医生很仔细地看了冯先生的病历资料和检查报告后，肯定地告诉刘女士可以使用。其次对于PD-1抑制剂(Opdivo)的副作用有哪些?副作用大吗?蒋医生详细说明了PD-1抑制剂的副作用比较小，不过有一个比较严重的副作用是引起间质性肺炎，但是发生概率比较低，在3%以下。刘女士对此比较放心。

　　因为需要和家人商量，所以刘女士在2月24日再次来到杭州五舟。蒋医生告知整个购药流程;首先双方签订合同;其次，需要刘女士提供冯先生所有的病历资料，杭州五舟拍照留底进行归纳整理，然后写成符合香港医院要求的格式;第三，杭州五舟与香港医院联系，把写好的病历简述和检查报告发给香港医院;第四，确定会诊时间;第五，进行会诊;第六，工作人员把药用保温箱送到冯先生家。

　　在清楚各个环节后，刘女士当场就和杭州五舟签署了合同，决定先购买两次的注射量。医学团队在收到病历资料和检查报告的扫描件后，立即着手整理和撰写病情简述。在得到刘女士反馈，病历资料和病情简述无误后，工作人员立刻联系了香港医院。最后会诊时间定在2月29日中午，因为冯先生目前在住院，所以会诊要在病房内进行。

　　2月29日上午11点，蒋医生来到冯先生所在的病房，把设备调整好准备视频会诊。12点整，会诊准时开始。香港医生对冯先生解释了PD-1抑制剂的作用原理、使用时注意事项以及副作用，并告知冯先生及其家属在静脉注射过程中一定要严密监控，有任何不良反应及时告知当地主治医生。会诊持续了近一个小时，冯先生和刘女士对这次会诊满意。冯先生国内负责注射药物的主治医生也参与了会诊，与香港医生探讨了冯先生病情。

　　会诊结束后香港医生开具了处方。第三天杭州五舟工作人员把处方和药品通过加干冰的保温箱从香港送到了冯先生所在的上海医院。3月3日，冯先生第一次使用了PD-1抑制剂。当天晚上，杭州五舟蒋医生致电刘女士，询问使用时是否有不良反应。刘女士表示冯先生使用的时候并没有产生副作用，这是非常值得庆幸的事情。蒋医生建议刘女士使用2个月后去做一下全面检查，看看是否对肿瘤效果有效。刘女士表示在1个月后就会带冯先生去进行全面体检看一下药物是否有效果。

　　中国患者怎样购买到PD-1?

　　杭州五舟可以为客户购买香港已经上市、香港正规医院、开具正规处方的PD-1抑制剂(Opdivo和Keytruda)，杭州五舟会先安排患者在自己家中进行香港医院专家视频会诊，会诊后工作人员会将药物及医院处方等乘飞机利用保温箱送到患者家中，客户可以足不出户就能买到安全放心的PD-1(Opdivo和Keytruda)。杭州五舟电话(400-150-8089)。

　　双重保障，安全购买PD-1抑制剂

　　得知杭州五舟能帮忙买到在香港上市且由香港专家开具处方的PD-1抑制剂，赵女士家属蒋先生(化名)准备前往杭州五舟了解详细信息。2016年5月23日，蒋先生来到杭州五舟，杭州五舟医学顾问仔细查看了患者赵女士的病历资料，初步断定赵女士可以使用PD-1抑制剂治疗，并向赵先生说明了购买PD-1抑制剂的流程，香港专家远程会诊+开具处方的双重保障，蒋先生立即签订了会诊协议。

　　收到患者赵女士的病历资料后，杭州五舟医学团队立即展开对病历资料的整理以及撰写，确认无误后提交给香港医院进行会诊预约，并确定了会诊时间为5月25日上午10点。会诊过程中，香港专家询问了患者最新检查结果，仔细查看了已提交的病历资料后，香港专家确认患者可以使用PD-1抑制剂治疗，并开具了处方提交给香港药监局备案。

　　PD-1治疗，病情稳定恢复

　　5月29日，杭州五舟工作人员把处方以及装有PD-1抑制剂的特制保温箱送到患者赵女士家里，并详细说明了注射注意事项以及保存措施。当天赵女士便到省肿瘤医院进行了第一次注射治疗，当天晚上并未出现任何副作用，三天后有轻微的发热现象;第二次注射后，发热好转，咳嗽疼痛减轻;四次全部注射之后，赵女士睡眠、食欲质量均有提高，随后到医院检查，发现肿瘤得到很好控制，截至目前并未出现病情恶化现象。

　　中国患者怎样购买到PD-1?

　　杭州五舟可以为客户购买香港已经上市、香港正规医院、开具正规处方的PD-1抑制剂(Opdivo和Keytruda)，杭州五舟会先安排患者在自己家中进行香港医院专家视频会诊，会诊后工作人员会将药物及医院处方等乘飞机利用保温箱送到患者家中，客户可以足不出户就能买到安全放心的PD-1(Opdivo和Keytruda)。杭州五舟电话：400-150-8089，网址：http://www.hzwuzhou.cn/pdone/