TIL细胞治疗实体肿瘤 青岛这家头部企业成全国一期临床试验1/7

作为国内T细胞疗法药物方面的先行者，华赛伯曼是青岛生命健康产业的头部企业，其研发的TIL细胞一类新药验证了TIL疗法在治疗晚期实体肿瘤方面的革命性价值——

青岛在细胞与基因诊疗赛道“疾驰”

最近，TIL细胞药物开发领域的领军企业IOVANCE发布了2024年财报。财报显示，其全年总产品收入1．641亿美元，其中Amtagvi贡献超1亿美元。Amtagvi是FDA批准的首个用于实体瘤适应症的T细胞疗法药物，自上市以来市场认可度不断攀升。IOVANCE财报反映出市场对这款产品的强劲需求，让更多人看到了T细胞疗法药物在实体肿瘤治疗中的巨大市场潜力和前景。

细胞与基因治疗，被誉为继药物治疗、手术治疗后的第三次医学革命，也是创新药继小分子化学药、大分子蛋白质药之后的第三次药物革命，在治疗实体肿瘤，尤其是晚期实体肿瘤领域被寄予厚望。在青岛市目前重点发展的“10＋1”产业中，生命健康被作为突破发展的5个新兴产业之一。生命健康产业涵盖面广，青岛开辟新赛道、培育新动能、塑造新优势，将重点在四个细分赛道发力，其中一个就是细胞与基因诊疗。按照规划，青岛生命健康产业到2027年将达到千亿产业规模。

聚焦细胞与基因诊疗这条细分赛道，青岛华赛伯曼医学细胞生物有限公司（以下简称“华赛伯曼”）是国内T细胞疗法药物研发方面的先行者。2023年底，其自主研发的首款TIL细胞1类新药——HS－IT101注射液用于治疗晚期实体瘤的新药临床试验申请，获得国家药品监督管理局NMPA临床试验默示许可，成为山东省肿瘤治疗领域的首个细胞基因临床批件，并于2024年3月完成首例临床给药。

截至目前，华赛伯曼正在中国医学科学院肿瘤医院、四川大学华西医院、吉林大学第一医院等临床中心开展一期临床实验，在治疗黑色素瘤适应症上疗效显著，其中的一例完全缓解（CR）患者是大中华区TIL药物首个注册临床治愈案例，验证了TIL疗法在治疗晚期实体肿瘤方面的革命性价值。

“细胞特警”：TIL疗法重塑实体瘤治疗格局

在华赛伯曼的医药实验室里，科学家们正在训练一支特殊的“细胞特警部队”。这些源自患者自身的免疫细胞，经过高科技“特训”后，能精准识别并歼灭癌细胞——这就是被称为TIL疗法的抗癌新武器。

TIL，即肿瘤浸润淋巴细胞，是指离开血液循环，迁移到肿瘤组织中的淋巴细胞。如果将肿瘤组织想象成反派控制的区域，那么TIL细胞就是“潜伏”其中的“便衣警察”。比起传统肿瘤治疗方法的“无差别轰炸”，TIL疗法会选择先派“侦察兵”深入敌后，找出最精锐的特警队员，即肿瘤浸润淋巴细胞，带回基地进行特种训练，也就是体外扩增，最后组建“特警队”杀回战场。这种“就地取材＋特训升级”的模式，让抗癌战斗变得精准高效。

对此，华赛伯曼董事长高青介绍，在临床上，实体肿瘤具有异质性，其内部具有多种突变的肿瘤细胞，这种异质性导致了很多实体肿瘤内难以找到某一个固定的治疗靶点。因此，治疗癌症需要找到一种具有“全面作战能力”的方法。而TIL细胞因为被肿瘤浸润过，因此具有和癌细胞“贴身搏斗”的“作战经验”，相当于是“打入了敌人内部”的细胞，对癌细胞相当熟悉，在体内能迅速找到“敌人”，具有天然的多靶向功能。

在具体操作过程中，TIL疗法就是通过手术、穿刺等方式获取肿瘤组织，在体外将肿瘤组织中的淋巴细胞进行分离，然后进行扩增、活化等功能优化后，再通过静脉输液的方式回输到患者体内，以实现杀灭肿瘤细胞的目的。这是一套“标准化”的制备流程，可以根据不同肿瘤类型，对不同病人个体提供“定制化”治疗方案。每位病人回输的都是其自身的TIL细胞，相当于增强自身的免疫系统，对肿瘤发起攻击。

与传统的手术、放疗、化疗等手段相比，这种治疗方法优势颇多。例如，经体外培养后，病人只需要接受一次性细胞静脉输注，就可以接收到上百亿的TIL细胞量，它们在人体内可以长期存活，因此具有全身性、长期治疗的功效。再如，输入病人体内的是来自其本身的TIL细胞，因此能迅速分辨“敌我”，可以实现只杀灭肿瘤细胞，不伤害正常细胞，所以安全且副作用小。以上特性使得TIL疗法被认为是目前最有可能攻克实体瘤的细胞免疫疗法。

临床验证：晚期黑色素瘤治疗实现突破性进展

在人类面对晚期实体肿瘤“束手无策”的临床状况下，细胞与基因治疗不仅引领着医学领域的深刻变革，还像一颗璀璨的新星，照耀着晚期肿瘤患者治疗的黑暗征途。

2023年底，一位51岁的女士被诊断为皮肤型黑色素瘤，这是一种在中国年发病人数不足万人的“罕见”肿瘤类型，恶性程度极高。该患者具有医药专业背景，于是选择了在皮肤型黑色素瘤中疗效最为显著的、俗称“K”药的帕博利珠单抗进行治疗。但这款在全球年销售近300亿美元的明星药并未能遏制住患者肿瘤的增长，她于2024年6月确诊复发。

复发后，患者加入了正在吉林大学第一医院开展的华赛伯曼HS－IT101 TIL注射液临床试验。实验中，细胞回输后仅数天，患者就感到肿瘤病灶开始变软；输注后一个半月，影像评估达到了完全消退（CR）的疗效；在输注后4个月的治疗随访中，患者肿瘤一直处于完全缓解状态，这意味着病情得到了治愈。

高青告诉记者，在一期临床中，华赛伯曼针对黑色素肿瘤的治疗实验数据显示，过半数受试者实现了部分缓解、完全缓解的疗效，针对晚期黑色素瘤的临床有效率（ORR）达到50％。

据悉，在临床上，华赛伯曼的相关技术实现了仅需0．05克肿瘤标本，就能完成对TIL细胞的提取，标本用量远低于行业普遍的1克及以上，在体外扩增可达到500亿级细胞量。“这意味着，我们一般通过穿刺取材就可以完成目标细胞的提取，解决了行业内晚期肿瘤病人取材难的临床痛点，大大降低了TIL临床的操作难度，提升了TIL药物的可及性。”高青说。

此外，华赛伯曼采用全球领先的“14天快速制备工艺”，相较国际同类产品平均22天的生产周期缩短了36％；同时，将支持TIL细胞扩增的白介素－2用量在生产端和临床端大幅降低，可显著减轻治疗相关副作用，提高药物的安全性。

值得一提的是，为先进工艺提供生产支撑，华赛伯曼打造了全封闭自动化的工艺平台体系，是全球公开信息可查范围中唯一实现TIL细胞培养全封闭自动化工艺的企业。这种生产工艺使华赛伯曼在兼顾更好疗效和更低副作用的同时，极大地降低了成本——成本仅为IOVANCE产品的十分之一。

群雄逐鹿：青岛企业实现率先突围

放眼全球，在TIL细胞治疗癌症领域仅有一款药物真正实现了上市；在全国范围内，拿到相关临床批件的企业也仅有9家，其中7家进入了临床一期。从这个角度上看，以华赛伯曼为代表的青岛企业已经走在了全省乃至全国细胞免疫疗法的行业前列。

据国家癌症中心发布的最新数据显示，我国每年新发肿瘤患者达482万人，其中90％以上为实体肿瘤患者。与多发的肿瘤人群相对应的，是不足5％的肿瘤治愈率。这意味着，传统方法治疗实体肿瘤仍存在极大的局限性，以TIL为代表的细胞疗法拥有广阔的市场空间。根据BCC发布的《2024年全球细胞与基因治疗市场报告》，全球细胞与基因诊疗市场到2028年将达到233．3亿美元，年复合增长率达到26．4％。

面对这片即将爆发的新蓝海，国内外都在加码布局。从国内来看，仅近一段时间以来，就有不少城市表现出了“强势入局”的决心：天津市发布《滨海新区细胞产业技术创新行动方案》，允许细胞治疗产品在新区内定点医疗机构开展临床研究，并允许成本性收费；海南省发布《海南自由贸易港博鳌乐城国际医疗旅游先行区生物医学新技术促进规定》，明确允许开展干细胞、免疫细胞治疗等新技术研究和转化应用，还解决了细胞治疗收费合法化的问题……

对青岛来说，“10＋1”新型产业体系的建设过程中，像华赛伯曼这样的头部企业已经到了产业化的前夕。高青介绍，按照计划，华赛伯曼将于今年5月完成一期临床的试验，并开始申报关键二期临床。预计到2027年有望完成二期临床，届时，相关产品可在2027年底或2028年初申请上市。按照每位病人50万元至70万元的治疗费用，产品上市第一年就可达到过亿元的销售收入。

眼下，细胞与基因治疗正引领全球医药产业第三次革命浪潮。从科学幻想走向临床现实，TIL疗法让我们看到了中国生物医药的突围之路。当实验室里的“天方夜谭”变成患者眼中生的希望，在这场关乎生死的“科技竞赛”中，青岛正在书写自己的答案。

当科技创新遇上产业发展，在生命健康领域，城市竞争正从“比大楼”转向“比大脑”。青岛迎着产业爆发的曙光，以华赛伯曼为代表的头部企业朝着“攻克实体瘤全球领跑者”的目标迈进，将为我国在实体瘤治疗领域实现“弯道超车”贡献“青岛力量”。（青岛日报／观海新闻记者 耿婷婷 实习生 刘莹）